Zusammenfassung
In 31 Sippen mit Osteogenesis imperfecta wurden 986 Personen genealogisch erfaßt und
463 in den noch lebenden Generationen untersucht. In den 31 Sippen fanden wir 80 Merkmalsträger
mit einer Osteogenesis imperfecta tarda (Typus Ekman-Lobstein) und sieben Patienten
mit einer Osteogenesis imperfecta congenita (Typus Vrolik). Die beiden Verlaufsformen
ließen sich deutlich nach Zeitpunkt und Schweregrad der Manifestation unterscheiden.
Eine Schachtelhalmform der Exremitätenknochen war nur bei der Osteogenesis imperfecta
congenita nachweisbar. Bei dem Typus Ekman-Lobstein fiel eine starke inter- und intrafamiliäre
Expressivitätsschwankung auf. Die Prüfung des Vererbungsmodus ergab, daß die Osteogenesis
imperfecta tarda in 16 Sippen dominant-autosomal vererbt wurde, in acht Sippen waren
die Probanden die einzigen Merkmalsträger; sie müssen als Neumutationen angesehen
werden. Ebenso waren die sieben Probanden mit einer Osteogenesis imperfecta congenita
Solitärfälle in ihren Sippen. Eine Konsanguinität der Eltern als Hinweis auf rezessiv-autosomale
Vererbung der Osteogenesis imperfecta congenita wurde nur in einer Familie gefunden.
Eine weitere Unterteilung des Krankheitsbildes nach klinischen oder genetischen Kriterien
erscheint nach unseren Befunden nicht gerechtfertigt.
Summary
Among 31 families with osteogenesis imperfecta 986 members were geneologically traced
and 463 of those still living (extending over 3–4 generations) examined. There were
80 who had signs of osteogenesis imperfecta tarda (Lobstein's disease) and seven with
osteogenesis imperfecta congenita (Vrolik's disease). These two forms could be clearly
distinguished by time of onset and severity of symptoms. The radiologically typical
changes in the bones of the limbs could be demonstrated only in the congenital form.
Among those with Lobstein's disease there was considerable variation in expressivity,
both between families and within a given family. In 16 families with osteogenesis
imperfecta tarda the disease had been inherited as a dominant autosomal trait, while
in eight the index case was the only one within the family and was thus presumably
due to a spontaneous mutation. Similarly, the seven index cases with osteogenesis
imperfecta congenita were solitary ones within their family. In only one family was
close sanguinity of the parents a pointer towards recessive autosomal inheritance
of osteogenesis imperfecta congenita. It is unjustified to subdivide the disease further
by clinical or genetic criteria.
Resumen
Clínica y genética de la osteogénesis imperfecta
En 31 familias con osteogénesis imperfecta se abarcaron genealógicamente 986 personas
y fueron exploradas 463 de las generaciones aún vivientes. En las 31 familias encontramos
80 portadores de caracteres con osteogénesis imperfecta tardía (tipo Ekman-Lobstein)
y siete pacientes con una osteogénesis imperfecta congénita (tipo Vrolik). Las dos
formas evolutivas se pudieron diferenciar claramente por la fecha y el grado de gravedad
de la manifestación. Sólo en la osteogénesis imperfecta congénita era comprobable
una forma de cola de caballo de los huesos de las extremidades. En el tipo Ekman-Lobstein
llamó la atención una intensa oscilación de la expresividad inter e intrafamiliar.
El examen del modo de heredencia mostró que la osteogénesis imperfecta tardía era
de herencia autosómico-dominante en 16 familias, en 8 familias eran los probandos
los únicos portadores de caracteres, teniendo que ser considerados como neumutaciones.
Igualmente los siete probandos con osteogénesis imperfecta congénita eran casos aislados
en su familia. Sólo en una familia se encontró una consanguinidad de los padres como
indicio de una herencia recesiva autosómica de la osteogénesis imperfecta congénita.
Una subdivisión ulterior del cuadro clínico de acuerdo a criterios clínicos o genéticos
no nos parece justificada según nuestros hallazgos.
